Po wstępnych wygórowanych oczekiwaniach finansowych Tobey Maguire'a i jego kłopotach zdrowotnych, twórcy rozpatrywali zastąpienie go w obsadzie przez Jake'a Gyllenhaala.
Do roli Dr Otto Octaviusa kandydowali m.in: Ed Harris, Chris Cooper, Christopher Walken, Sam Neill, Robert De Niro, David Duchovny i Arnold Schwarzenegger.
Bruce Campbell miał zagrać Dr Connorsa.
Jerry O'Connell starał się o rolę Johna Jamesona.
Ivan Raimi, Michael Chabon i David Koepp pracowali nad scenariuszem, ale nie zostali wymienieni w czołówce.
Sam Raimi wybrał Alfreda Molinę po tym, jak jego żona obejrzała film "Frida".
W zwiastunie, gdy samochód przelatuje nad głową Parkera, jedno koło szybko się obraca, sekundę później z innego ujęcia widzimy, że wszystkie koła są na swoich miejscach w ogóle się nie ruszając.
Jako dostarczyciel pizzy, Peter Parker ma zawieźć 8 sztuk pod wskazany adres w ciągu 29 minut. W międzyczasie "coś mu wypada" (zbawianie świata itp.), i kiedy przyjeżdża do klienta pizz jest nagle 7.
Gdy Peter dzwoni do Mary, aby przeprosić, że nie pojawił się na pokazie jej sztuki, wrzuca do automatu dwie 25-centówki i wybija 7 cyfr. Tymczasem w Nowym Jorku rozmowy kosztują więcej i trzeba wykręcać numery 11-cyfrowe.
W trakcie spotkania Petera i Mary-Jane w kawiarni rzeczy dziejące się w tle są wyraźne zapętlone - kilkakrotnie widzimy te same osoby przechodzące w ten sam sposób.
Gdy Peter upada na ziemię w pociągu, raz widzimy przy jego twarzy eleganckiego czarnego buta, a potem nagle - sportowego, wielokolorowego trampka.
W ostatniej scenie filmu w odbiciu w oknie wyraźnie widać całą ekipę z planu.
Gdy Peter ratuje z pożaru dzieci, w ogóle nie ma wokół nich dymu, co oczywiście jest niezgodne z naszym życiowym doświadczeniem.
Gdy Peter postanawia wyrzucić kostium Spider-Mana do kosza, widzimy, że nakrycie głowy połączone jest nierozerwalnie z resztą, co nie zgadza się z innymi scenami, w których Peter jednak nakłada kostium na siebie.
W scenie, w której Doc Ock wdrapuje się po ścianie, wszystko wokół zaczyna się trząść, w tym budka telefoniczna, z której dzwoni anonimowa dziewczyna. Gdy ucieka, odłożona przez nią słuchawka spada z widełek. Jednak w następnym ujęciu słuchawka znów jest na widełkach.
Oprócz Nowego Jorku (Nowy Jork, USA), Los Angeles (Kalifornia, USA). i Chicago (Illinois, USA) zdjęcia kręcono też w studiach Sony Pictures w Culver City (Kalifornia, USA), w tym w studiach nr 15 i 30, w których w 1939 roku powstał "Czarnoksiężnik z Krainy Oz".
W drugim filmie znacznie więcej zdjęć nakręcono na planie w Nowym Jorku (Nowy Jork, USA). W filmie można rozpoznać tak charakterystyczne dla miasta miejsca, jak Uniwersytet Columbia, Chinatown, Greenwich Village czy ratusz na Manhattanie. Wiele ujęć kręcono też na nowojorskich dachach. Reżyser Sam Raimi chciał ukazać piękno tego niezwykłego miasta. W końcu ono zainspirowało Petera Parkera do przemiany w Spider-mana.
Aby ustalić jaki jest najlepszy tytuł filmu, grupie testującej przedstawiono trzy potencjalne tytuły: "Spider-Man: No More" , "Spider-Man 2 Lives" i "Spider-Man: Unmasked".
Otwierająca film sekwencja zawiera prace graficzne Alexa Rossa inspirowane wydarzeniami z filmu "Spider-Man".
Fabuła filmu dotycząca decyzji Petera Parkera o wycofaniu się z walki z przestępczością jest głównie inspirowana 50 wydaniem komiksu "The Amazing Spider-Man: Spider-Man No More". Scena, w której Peter wyrzuca swój strój Spider-Mana do kosza w alei jest identyczna ze słynną klatką z tego wydania.
W wywiadzie Kirsten Dunst ujawniła, że początkowo brano pod uwagę postać "the Black Cat" (Czarnego Kota) jako głównego bohatera.
Najbardziej spektakularna sekwencja filmu czyli pojedynek Spider-man'a i Doc Ocka na dachu rozpędzonego pociągu miejskiego została wymyślona, a nawet częściowo sfilmowana, zanim w ogóle powstał scenariusz filmu. Jako tło do ich walki posłużyły wieżowce Manhattanu oraz budynko z tzw. Loop, słynnego centrum biznesowego Chicago.
Jak Spiderman jedzie na pociągu z Octopusem wyrzuca maskę (pociąg się porusza więc nie wiadomo gdzie mogła polecieć) ale gdy uratował pociąg przed kolizją maskę przyniósł mu mały chłopiec -- tyle że nie wiadomo skąd ją wziął?
Kostium Doc Ocka, którego grał A. Molina ważył 45 kg.
Postać Dr Otto Octaviusa ma cztery odnóża-macki. W filmie macki te powstały poprzez połączenie animacji komputerowej i specjalnej konstrukcji poruszanej przez 16 lalkarzy.
Przy dopasowywaniu kostiumu Tobey Maguire zdarł z siebie (razem z gipsem) wszystkie włosy na ciele!
Doc Ock chce koniecznie znaleźć Spider-Mana. Harry podpowiada mu, że jedynym, który potrafi go znaleźć jest Peter Parker. Doc Ock znajduje zatem nieszczęśnika - i co robi? Rzuca w niego samochodem! Przecież z dramaturgicznego punktu widzenia to bez sensu - skoro chce wyciągnąć z niego informacje to dlaczego najpierw chce go zabić?
Na same efekty specjalne wydano ponad 54 mln dolarów.
Film wysłano do kin pod fikcyjnym tytułem "Spray Paint".
W amerykańskich kinach wchodził pod fikcyjną nazwą "Choices".
Podczas kręcenia filmu jeden ze strojów spider-mana został skradziony.
W dniu premiery film zarobił rekordową w historii (do tamtej pory) sumę 40,4 miliona dolarów, czym przebił osiągnięcie pierwszego Spider-Mana.
Okres zdjęciowy trwał od listopada 2002 do grudnia 2003 roku.